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以“冈本大八事件”为导火索。德川家康对天主教地反感变得更加强烈。不久后就下达了第一次“禁教令”，在幕府直辖领地和有马氏的旧领中严禁传播和信奉天主教。庆长十七年八月。禁教范围扩大到日本全国，各地教堂陆续被破坏，日本籍天主教徒纷纷遭到逮捕，被强迫改变信仰。不肯改变信仰的教徒遭到游街、流放和处死的命运——其中一百四十八名被流放马尼拉，包括着名地切支丹大名高山右近、内藤如安等人。

到了元和二年八月，二代将军秀忠颁布了第二次“禁教令”，对天主教徒进行残酷迫害，很多人因为不肯改变信仰而被活活烧死，史称　“大殉教”。元和六年，又发生了“平山常陈”事件。

平山常陈本是一艘朱印船的船长，因为坐船为中国式平底船，在从马尼拉回归日本途中，被荷兰船误认为是中国船而遭到逮捕。在搜查平山船的时候，荷兰人意外地发现了两名西班牙传教士，于是如获至宝地进献给德川幕府。幕府经过审讯后，将平山常陈和两名传教士全都处以火刑，其余十二名船员也尽皆处死。

从此宗教迫害扩大为贸易限制，葡萄牙人首先遭到驱逐，然后是英国人，最后在宽永元年严禁西班牙船只来航。日本船只除朱印状外，还必须得到“老中奉书”才许出海，居住在外国地日本人也一律严禁归　国，归即处死。

日本就此基本断绝了与欧洲地贸易，唯一例外地是荷兰人，荷兰东印度公司在日本设置了分公司，向幕府保证绝不传播基督教，同时荷兰商船一到日本，商馆馆长立刻向幕府提交《荷兰风说书》，报告海外情况。但即便是荷兰人也只准在长崎的出岛建造商馆，而不得踏入日本内地一步，就连中国船也只准停泊在长崎港，可以说，整个日本只有长崎一地是半对外开放地，幕府通过直接统治长崎而垄断了所有对外贸易。

后来因为大明主动提出两国通商贸易，德川幕府迫于压力，因此陆续开放了大阪、川崎等数个港口，荷兰也因此而得益，荷兰东印度公司日本分公司也因为大明与日本的贸易中飞速扩张，获得了空前巨大的利益。

尤其是大明转卖过去的玻璃镜子、丝绸、茶叶等大明国内特有的物品让荷兰商船赚了个大满贯，现在的欧洲流行的大明服装、珠宝首饰、饮茶、白酒等等几乎都是由荷兰人在经营，所获得利润然更多的荷兰人购买海船，招募水手前来神秘的东方淘金。

可以说在某种程度上，大明在改变着日本从天启四年实行的“闭关锁国”政策！

由于国内的气氛和条件，大明一开始与荷兰直接进行面对面的贸易是不可能实现的，大明也不可能跟荷兰人主动示好，所以选择了日本这个跳板，荷兰人由因为幕府本身的政策几乎垄断了日本对欧洲的贸易，而西班牙只能干瞪着眼不能直接进入日本与大明经行贸易，眼看着荷兰人赚取大量的法郎、英镑！

对于荷兰人来说，大明一天不中断日本作为贸易跳板，他们享受一天独家生意，而一旦西班牙人与大明建立直接面对面的贸易关系，大明就没有必要需要通过日本这个跳板而直接获得更多的利润，这对大明来说绝对是非常有利的，但对荷兰人来说，他们的有事将荡然无存，以前甚至可以恶意压价的行为将不会存在。

不过荷兰人也不笨，日本作为跳板的功能在很长一段时间内还是会存在，因为西班牙人与大明的关系也并非那么亲密，在大明的眼里，他们和自己都是南蛮，一群未开化的南蛮，而且做生意也不应该把所有的鸡蛋放在一个篮子里。

只是荷兰人没有想到的是西班牙人居然有那么大的魄力，直接把自己辛辛苦苦打下来的基业送给大明，以换取大明在贸易的